Valoración de técnicas de citología en mucosa bucal en pacientes con síndrome de Sjögren / Assessment of cytology techniques in oral mucosa of Sjögren's syndrome patients

Resumen El objetivo del presente trabajo es comparar dos técnicas de estudio de citología bucal, la citología exfoliativa y de impresión, para evaluar cambios en la mucosa oral que permitan el diagnóstico no invasivo de síndrome de Sjögren (SS). Pacientes: Se seleccionaron 50 pacientes apareados por sexo y edad, diagnosticados con síndrome de Sjögren según criterios del Consenso Americano-Europeo. Los pacientes fueron distribuidos en tres grupos experimentales: controles sanos (C), n = 14, boca y ojo secos sin SS (BO), n = 13, y con SS n = 23. Material y métodos: Para la citología exfoliativa se utilizó cepillo recolector de células (Citobrush) deslizándolo a lo largo de la lámina de vidrio, fijándose posteriormente en etanol al 95%. En citologías por impresión se utilizó papel de acetato de celulosa (Milipore Hawp 304®), en tiras de un cm de longitud colocadas sobre la superficie de la mucosa bucal sobre el surco vestibular superior inmovilizando el papel y presionando por tres segundos. Se tiñeron con técnica de Papanicolau (PAP). Se valoró la morfología e histomorfometría, estudiando: área citoplasmática (AC), área nuclear (AN), relación núcleo-citoplasma (N:C) y cantidad de células por milímetro cuadrado (mm2). Resultados: Ambas técnicas nos permitieron observar en C: células epiteliales pavimentosas aisladas, basófilos, núcleos centrales normales, 20 a 30 por mm2, relación N/C 1:8. En el grupo BO: células aisladas, agrupadas y plegadas, con citoplasma a predominio eosinófilo, aumento de la cantidad de células 40 por mm2, relación núcleo-citoplasma relación N/C 1:4. En los pacientes SS se observó el área nuclear con cromatina más densa, 400 células por mm2, y relación N/C 1:2 en relación a BO y C. Hubo diferencias estadísticamente significativas entre los grupos en todas las características estudiadas. Conclusión: Podríamos inferir que la citología por impresión puede ser utilizada en el diagnóstico de lesiones orales y sistémicas en pacientes con hiposalivación.

Abstract The aim of the present research project was to compare two techniques for oral cytology study (exfoliative cytology and impression cytology) in order to assess changes in oral mucosa which might allow non -invasive diagnosis of Sjögren's syndrome cases (SS). Patients: 50 patients were selected, patients were paired by age and gender, and had been diagnosed with Sjögren's syndrome according to criteria of the American-European Consensus. Patients were distributed into the following three experimental groups: healthy control group (C), n = 14, Dry mouth and eyes group without SS, (ME) n = 13, and SS group n = 23. Material and methods: A cell harvesting brush (Cytobrush) was used for the exfoliative cytology procedure, sliding it along a glass plate and later fixating harvested cells in 95% ethanol. Cellulose acetate paper (Millipore Hawp 304®) was used for the impression cytology procedure. The paper was in 1 cm long stripes which were placed on the oral mucosa surface above upper vestibular groove; stripes were immobilized and pressure was applied for three seconds. Papanicolau (PAP) technique was used for dyeing. Morphology and histomorphology were assessed studying the following: cytoplasmic area (CA), nuclear areas (NA) nucleus-cytoplasm relationship (N:C) and amount of cells per square millimeter (mm2). Results: Both techniques revealed the following in C: isolated single-layered epithelial cells, basophils, normal central nuclei, 20 to 30 per mm2, N:C ratio 1:8. In the eye and mouth group (EM): grouped and folded isolated cells, cytoplasm with eosinophilic predominance increase of cell amount to 40 per mm2, nucleus-cytoplasm relationship N/C 1:4. SS patients showed the following: nuclear area with denser chromatin, 400 cells per mm2, and 1:2 N/C relationship with respect to mouth and ears and control. Statistically significant differences wereobserved among groups in all studied characteristics. Conclusion: We can infer that impression cytology can be used in systemic and oral lesion's diagnosis in patients afflicted with hyposalivation.

Terapia farmacológica y avances terapéuticos en xerostomía e hiposalivación / Pharmacological therapy and therapeutic advancesin xerostomy and hyposalivation

La saliva juega un rol determinante en el mantenimiento y función de los tejidos orales, donde un decremento en los niveles del flujo salival conllevan a una hiposalivación o hiposialia, trayendo consigo una serie de características que propician un ambiente ideal para la instalaciónde microorganismos oportunistas y condiciones nocivas para la saludoral y sistémica de los pacientes. Hoy en día existen múltiples causas que conllevan a una hiposialia, entre ellas el síndrome de Sjõgren, la radioterapia de haz externo, entre otras, los cuales se han puesto a prueba mediante sialogogos farmacológicos como pilocarpina, cevimelina, betanecoly carbacolina, además de alternativas terapéuticas para revertir los signos obtenidos por la hiposalivación y mitigar los síntomas de xerostomía. El objetivo del presente es realizar una revisión de literatura sobre el tratamiento farmacológico en hiposalivación y xerostomía ensíndrome de Sjõgren y radioterapia de haz externo.

Saliva plays a determinant role in the maintenance and function of oral tissues, where a decrease in salivary flow levels leads to hyposalivation or hyposialia, bringing with it a series of characteristics that provide anideal environment for the installation of opportunistic microorganisms and conditions harmful to the oral and systemic health of patients.Today there are many causes that lead to hyposialia, including Sjögren’ssyndrome, external beam radiotherapy, among others, which have beentested by pharmacological sialogogs such as pilocarpine, cevimelin, betanecol and carbacoline, in addition to therapeutic alternativesto reverse the signs obtained by hyposalivation and to mitigate the symptoms of xerostomia. The objective of the present is to make a reviewof the literature on the pharmacological treatment in hyposalivation and xerostomia in Sjögren’s syndrome and external beam radiotherapy.

La saliva: una mirada hacia el diagnóstico / Saliva: a look on diagnosis

La saliva juega un importante rol en la prevención y mantenimiento de la salud oral. La alteración del flujo salival es un factor clave en el desarrollo de diversas patologías e infecciones oportunistas en lacavidad bucal. Existen diversos caminos por los que algunos elementosque no son constituyentes y habituales de la saliva pueden llegar a ella, a través de rutas intracelulares y extracelulares; gracias a esta posibilidad, se abre una perspectiva para su aplicación en el diagnósticode determinadas patologías. El conocimiento de su composición y funciones ayudará a promoveren los profesionales una mayor conciencia del papel de la saliva en la prevención de patologías y mantenimiento de la salud oral.

Saliva plays an important role in the preventionand maintenance of oral health. Alterationof salivary flow is a key factor in the developmentof various diseases and opportunistic infectionsin the oral cavity.There are various way by which some elementsthat are not common constituents of saliva canreach it through intracellular and extracellularroutes; thanks to this possibility, a prospectfor application in the diagnosis of certainpathologies opens. The knowledge of itscomposition and functions, help promoteprofessionals, greater awareness of the roleof saliva in the prevention of diseasesand maintenance of oral health.

Dental perspective on Sjõgren’s syndrome: literature review / Perspectiva odontológica del síndrome de Sjõgren: revisión de literatura

The human body releases around 500-600mL of saliva daily, however when values of unstimulated whole saliva range from 0.1 to 0.2mL/ min, there is a condition called Hyposalivation or hyposialia. Hyposalia is characterized by a large number of systemic conditions, including Sjõgren’s syndrome, a chronic autoimmune disease that affects between 0.1 and 3 percent of the world population and is characterized by exocrinopathy of the salivary glands leading to glandular hypofunction and thus decreasing the normal salivary flow. Saliva is part of innate immunity, when there is a decrease in protein secretion, numerous oral manifestations occur such as dental caries, candidiasis, gingival disease, angular cheilitis, lymphomas of the salivary glands, dysphagia, erythematous and fissured tongue, among others. Currently there is no defined dental treatment, however there are alternative treatments by sialogogues and salivary substitutes, plus non-pharmacological therapies, which seek to maintain the ecology and oral conditions stable, in addition to preventive and restorative dental treatment for lesions already established as a consequence of the disease. The aim of this study is to conduct a literature review on the characteristics, classification, oral manifestations and dental management of Sjõgren’s syndrome...

El ser humano secreta alrededor de 500 a 600 mL de saliva diariamente, sin embargo, al encontrarse valoresde 0.1 - 0.2 mL/min de saliva en reposo se presenta una condición llamada hiposalivación o hiposialia, la cual puedeser manifestada por una numerosa cantidad de condiciones sistémicas, entre ellas el síndrome de Sjõgren, la cual es una enfermedad autoinmune crónica presente en entre el 0.1 y3% de la población mundial, y es caracterizada por exocrinopatíade las glándulas salivales conllevando a la hipofunción glandular y disminuyendo así el flujo salival normal.Debido a que la saliva forma parte de la inmunidad innata, al presentarse una disminución en su secreción proteica sedesencadenan numerosas manifestaciones orales, tales comocaries dental, candidiasis, enfermedad gingival, queilitis angular, linfomas de las glándulas salivales, disfagia, lenguaeritematosa y fisurada, entre otras. Actualmente no existe un tratamiento odontológico definido, sin embargo se tienen alternativas de tratamiento mediante fármacos sialogogos ysustitutos salivales, además de terapias no farmacológicas, las cuales intentan mantener la ecología y las condiciones orales estables, además de los tratamientos odontológicos preventivosy restaurativos para lesiones ya establecidas por consecuenciade la enfermedad. El objetivo del presente estudio es realizar una revisión de literatura sobre las características, criterios de clasificación, manifestaciones orales y el manejoodontológico del Síndrome de Sjõgren...

Salivary stimulation by prolonged release of pilocarpine using films in diabetic rats / Estimulación salival mediante biopelículas de liberación prolongada de pilocarpina en ratas diabéticas

The local use of prolonged drug delivery in the oral cavity provides many advantages, i.e., it increases pharmacologic actions in the desired local site, allows smaller doses and reduces adverse effects. Pilocarpineis a cholinergic drug approved by the FDA for treating glandular hypofunction; however, the adverse effects associated with it limit its use. Objective: To evaluate cytotoxicity of films in adherent fibroblasts and their ability to release pilocarpine in vivo for a prolonged time in the oral cavity of diabetic rats and its effect on salivary flow. Methods: Chitosan and Hydroxypropylmethylcellulose (Methocel K4MCR) films were prepared in 1 percent acetic acid and pilocarpine was added under magnetic stirring. Cytotoxicity of films was evaluated in adherent fibroblasts HS27 and assessed by neutral red technique. The sialogogue effect of films was evaluated on the floor of the mouth of diabetic rats. Later, histopathological analysis was performed using hematoxylin and eosin and Masson’s trichrome stains. Results: Films were biocompatible and had 96 percent cell viability. It was possible to increase stimulation of salivary flow in diabetic rats (6.36+/-0.987mg/hr) compared to the control group (0.5+/-0.06mg/hr). The histopathological analysis did not show inflammatory infiltrate in the area where films were placed. Conclusion: Films were biocompatible and had high cell viability. Also, they considerably increased salivary flow in diabetic rats, without triggering an inflammatory infiltrate in the area which indicates that it is a biocompatible product for sustained release and safe for pilocarpine administration...

El uso local de administración prolongada de fármacos en la cavidad oral proporciona múltiples ventajas, aumentando la acción farmacológica en el sitio de acción, reducción de la dosis usual y disminución de los efectos adversos. La pilocarpina es una droga aprobada por la FDA para el tratamiento del deterioro de las glándulas salivales, sin embargo sus efectos adversos limitan su uso. Objetivo: Evaluar la citotoxicidad de las biopelículas en fibroblastos adherentes y su capacidad in vivo de liberar pilocarpina prolongadamente en la cavidad oral de ratas diabéticas y su efecto en el flujo salival. Metodología: Se elaboraron biopelículas de Quitosán y HPMC (Methocel K4MCR) adicionadas con pilocarpina en una solución de ácido acético 1 por ciento. Fue evaluada la citotoxicidad de las biopelículas en fibroblastos adherentes HS27 mediante la técnica de rojo neutro, además de ser evaluado el efecto sialogogo de las biopelículas en el piso de boca en ratas diabéticas Wistar, realizando después un análisis histopatológico de la zona de colocación, mediante la tinción de Hematoxilina y Eosina y Tricrómico de Masson. Resultados: Las biopelículas resultaron ser biocompatibles con un 96 por ciento de viabilidad celular. Se logró aumentar la estimulación del flujo salival en las ratas diabéticas (6.36+/-0.987 mg/hr), a comparación del grupo control (0.5+/-0.06 mg/hr). El análisis histopatológico no reveló un infiltrado inflamatorio presente en la zona de aplicación de las biopelículas. Conclusión: Las biopelículas resultaron biocompatibles con alta viabilidad celular, además que lograron aumentar considerablemente el flujo salival en ratas diabéticas, sin desencadenar un infiltrado inflamatorio en la zona de aplicación, indicando que es un producto de liberación prolongada biocompatible y seguro para la administración de pilocarpina...

Physicochemical and antimicrobial evaluation of chitosan and hydroxypropyl methylcellulose films forprolonged release of pilocarpine / Evaluación fisico-química y antimicrobiana de biopelículas de quitosán e hidroxipropilmetilcelulosa para liberación prolongada de pilocarpina

The use of prolonged local drug delivery to the oral cavity offers multiple benefits, such as increasing the pharmacological action in the desirable local site and reducing the usual dose and the adverse effects. Pilocarpine is a cholinergic drug approved by the FDA for the treatment of glandular hypofunction; however, the extent of its adverse effects limits its use. Objective: The main aim of this study was to analyze the physical and chemical properties of films, including pH, thickness, solubility, consistency and the ability to release pilocarpine for a prolonged time. Additionally, theantimicrobial activity in two opportunistic pathogens in hyposialia (Streptococcus mutans and Candida albicans) was also assessed. Methodology: Chitosan and HPMC (Methocel K4M CR) films were prepared in 1 percent acetic acid and pilocarpine was added under magnetic stirring. PH, thickness and time of solubility in artificial saliva, as well as diffusion and drug release kinetics per cm2 (OD=420nm) were assessed by spectrophotometry. The antimicrobialactivity was tested by disk diffusion test against St. mutans ATCC 700610 and C. albicans ATCC 90029 at concentrations of hyposalivation (1.44x1.2x106 CFU and 103 CFU, respectively). Results: All the films, except for Hydroxypropyl methylcellulose / Pilocarpine formulation, were found to have optimal physical-chemical properties for handling, maintaining drug diffusion in 76 percent per cm2 for four hours extended-release without showing antimicrobial activity at concentrations of hyposalivation. Conclusion: The films had optimum handling properties and a constant drug release; however, antimicrobial activity was not found...

El uso local de administración prolongada de fármacos en la cavidad oral proporciona múltiples ventajas, aumentando la acción farmacológica en el sitio local deseable, reducción de la dosis usual y disminución de los efectos adversos. La pilocarpina es una droga colinérgica aprobada por la FDA para el tratamiento de la hipofunción glandular, sin embargo la amplitud de sus efectos adversos limitan su uso. Objetivo: Con el objetivo de analizar las propiedades físico-químicas de las biopelículas se evaluó el pH, grosor, solubilidad, uniformidad y la capacidad de liberar prolongadamente pilocarpina, así como su actividad antimicrobiana ante los dos microorganismos patógenos oportunistas en la hiposialia (Streptococcus mutans y Candida albicans). Metodología: Se elaboraron biopelículas de Quitosán e Hidroxipropilmetilcelulosa (Methocel K4MCR) en ácido acético al 1 por ciento, adicionadas con pilocarpina bajo agitación magnética, evaluando el pH, grosor y el tiempo de solubilidad en saliva artificial, así como la uniformidad de difusión y cinética de liberación de la droga por cm2 mediante espectrofotometría (OD=420nm). Mediante difusión en disco se evaluó la actividad antimicrobiana ante Streptococcus mutans ATCC 700610 y Candida albicans ATCC 90029 en concentraciones encontradas en hiposalivación (1.44 x 106 UFC y 1.2 x 103 UFC respectivamente). Resultados: Todas las biopelículas, a excepción de la formulación Hidroxipropilmetilcelulosa e Hidroxipropilmetilcelulosa/ Pilocarpina resultaron tener las propiedades físico-químicas óptimas de manipulación, manteniendo una uniformidad de difusión de la droga en 76 por ciento por cm2 con liberación prolongada por 4 horas, sin mostrar actividad antimicrobiana en concentraciones de hiposalivación. Conclusión: Las películas obtuvieron las propiedades óptimas de manipulación, y una constante liberación del fármaco, sin embargo, ninguna formulación presentó actividad antimicrobiana...

[Prognosis and treatment of dry mouth. Systematic review]. / Pronóstico y tratamiento de la boca seca. Revisión sistemática.

There are no clearly established protocols for the treatment of dry mouth. The aim of this paper is a systematic review of the literature of the past 10 years using the words « dry mouth ¼, « prognosis ¼, « treatment ¼ and « dentistry ¼. The initial search found 1,450 entries and within the restriction « clinical trials OR randomized controlled trial OR systemic reviews ¼ it has been reduced to 522, which 145 were meta-analysis and systematic reviews. Papers not relevant to the issue were removed reducing the entries to 53. Twenty-four were dismissed (8 irrelevant, 7 reviews without adequate information and 9 personal opinions). Of the 29 items tested, 15 were controlled trials, 2 uncontrolled trials, 4 observational studies, 2 systematic reviews and 5 non systematic reviews. The most studied patients were Sjögren's syndrome and the irradiated patients. Treatments are focused on the etiology, prevention, symptomatic, local salivary stimulation and systemic treatments. It can be concluded that treatment must be individualized, salivary substitutes and mechanical stimulation techniques can be applied.

Electroestimulación, una alternativa para el manejo de la hiposalivación y la xerostomía / Electrostimulation, an alternative to the management of hyposalivation and xerostomia

Se presenta el uso de la electroestimulación por medio de un dispositivo intraoral removible, como una alternativa para el manejo de la hiposalivación y la xerostomía. El dispositivo emite una corriente eléctrica suave, no percibida por elusuario, hacia la mucosa oral en el lado lingual de la zona del tercer molar inferior. Esa corriente excita el nervio lingual. Como consecuencia, por un lado son estimuladas las glándulas submandibular y sublingual, inervadas por las fibras eferentes del nervio lingual y por el otro, el reflejo salivatorio por medio de las fibras eferentes del mismo nervio. Una serie de experimentos clínicos han confirmado el efecto clínico positivo del dispositivo, tanto a nivel subjetivo del paciente como en lo referente a la secreción salival.